Quali sono gli analoghi nucleosidici e quali gli analoghi non nucleosidici della terapia antiretrovirale dell'HIV?
Quali sono gli analoghi nucleosidici e quali gli analoghi non nucleosidici della terapia antiretrovirale dell'HIV?
Grazie per aver invitato Wu Yibo, membro dell'Associazione cinese degli scrittori di scienze popolari, a rispondere alle sue domande:In breve: gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa comunemente utilizzati nella pratica clinica sono zidovudina, stavudina, desipramina, lamivudina, tenofovir, abacavir e aristocarbina; gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa sono nevirapina, dilavudina, etravirina, efavirenz e rilpivirina.
AIDS.nota come sindrome da immunodeficienza acquisita, è una malattia infettiva altamente letale.La causa della patologia è l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana, l'HIV, un virus a trascrizione inversa che attacca principalmente i linfociti T del paziente, riducendone il numero e distruggendo la funzione immunitaria cellulare, portando a una diminuzione dell'immunità del paziente e rendendolo suscettibile a una serie di infezioni opportunistiche, che a loro volta aumentano le probabilità del paziente di sviluppare un tumore.
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situazione clinica attualeEsistono più di 30 farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'AIDS.Secondo il suoI meccanismi d'azione possono essere suddivisi in sei categorie principaliInibitori della proteasi, inibitori della fusione, inibitori del trasferimento a catena dell'integrasi, inibitori del recettore CCR5, inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.Attualmente, per il trattamento dell'AIDS si utilizzano principalmente inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa e inibitori della proteasi.
Cosa sono gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa?
Gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa rappresentano la classe più diversificata di farmaci antivirali per il trattamento dell'HIV. Il loro meccanismo d'azione è il seguente: gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa hanno una struttura simile a quella dei desossiribonucleotidi e possono legarsi in modo competitivo alla trascrittasi inversa dell'HIV per inibire la sintesi di DNA da parte dell'HIV, inibendo così la proliferazione dell'HIV.Gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa comunemente utilizzati nella pratica clinica includono zidovudina, stavudina, desipramina, lamivudina, tenofovir disoproxil, abacavir e aristocarbina.Uno dei più recenti inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, l'aribitabina, inibisce la proliferazione dell'HIV resistente alla lamivudina e alla zidovudina. Tuttavia, l'uso degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa nel trattamento dell'AIDS aumenta la capacità dell'HIV di diventare resistente alla deidroinosina e al tenofovir.
Cosa sono gli inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici?
Gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa inibiscono la proliferazione dell'HIV principalmente inibendo l'attività della trascrittasi inversa. Gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa attualmente approvati per l'uso dalla Food and Drug Administration statunitenseEsistono nevirapina, delavirdina, etravirina, efavirenz e rilpivirina.Delavirdina, efavirenz e nevirapina sono disponibili da molto tempo e alcuni HIV hanno sviluppato una resistenza stabile ad essi.
L'AIDS è una malattia curabile ma incurabile.e i suoi farmaci terapeutici antivirali necessitano di ulteriori ricerche e miglioramenti.
Risposta alla domanda: Jiang Zeyu, Scuola di Farmacia dell'Università di ShandongRevisione: Wu Yibo
L'HIV, o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), è una malattia infettiva devastante che può causare un'immunodeficienza.L'HIV viene trattato con la terapia antiretrovirale, che consiste in farmaci nucleosidici e non nucleosidici.
Gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa inibiscono la replicazione del virus dell'HIV entrando nelle cellule infette e facendo perdere al virus il suo template per la replicazione, tra cui zidovudina, lamivudina, didanosina, stavudina, abacavir e così via. Questi farmaci possono essere secreti attraverso il latte materno e devono essere usati con cautela nelle donne in gravidanza e in allattamento e in quelle con insufficienza epatica, renale o cardiaca. Possono verificarsi effetti avversi sui neonati e sui bambini piccoli. Tra questi, la zidovudina ha effetti mielosoppressivi e possono verificarsi anemia megaloblastica, granulocitopenia e trombocitopenia. Stavudina e abacavir in combinazione con ribavirina possono causare acidosi lattica.
Gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa si differenziano dai farmaci nucleosidici in quanto non inibiscono la DNA polimerasi cellulare, sono meno tossici ma sono soggetti a resistenza ai farmaci e sono generalmente utilizzati insieme ai farmaci nucleosidici per potenziarne gli effetti, e non sono solitamente utilizzati da soli. I farmaci di questa classe sono: nevirapina, efavirenz, etravirina, rilpivirina. La principale reazione avversa della nevirapina è l'eruzione cutanea, che in genere è lieve e si risolve spontaneamente; se un paziente sviluppa un'eruzione cutanea grave o un'eruzione cutanea con sintomi sistemici, il farmaco deve essere interrotto e la sua risomministrazione è vietata; in caso di eruzione cutanea con sintomi sistemici di reazioni di ipersensibilità, come febbre, artralgia, mialgia, o lesioni viscerali come epatite, agranulocitosi, disfunzione renale, il farmaco deve essere interrotto definitivamente e non deve essere risomministrato.
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